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首先,通过体外 TNAP 切割实验和体内肝脏过表达 GPLD1 实验,证实 TNAP 是 GPLD1 的直接底物,GPLD1 可切割并降低老年小鼠海马血管的 TNAP 表达与活性,也就是说运动诱导的肝脏 GPLD1 能精准作用于脑血管的 TNAP 蛋白。
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此外,该论文题目为《Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’srelated memory loss via vasculature 》, 本研究发现肝脏分泌的运动因子 GPLD1 是调控大脑血管功能的关键,它能修复衰老和阿尔茨海默病模型小鼠的血脑屏障损伤,逆转其记忆衰退;同时抑制 TNAP 也能复刻 GPLD1 的认知改善效果,证实肝 - 脑运动信号轴通过脑血管介导认知获益,为衰老和阿尔茨海默病的治疗提供了全新的外周靶点。
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面对《Cell》“肝带来的机遇与挑战,业内专家普遍建议采取审慎而积极的应对策略。本文的分析仅供参考,具体决策请结合实际情况进行综合判断。